Cancer colorectal : syndromes héréditaires et prédispositions

Environ 15 à 20 % des cancers colorectaux surviennent dans un contexte familial. Parmi eux, 2 à 5 % correspondent à une forme véritablement héréditaire liée à une mutation génétique identifiée. Les patients concernés ont un risque plus élevé que la population générale et nécessitent une surveillance spécifique, souvent plus précoce. Le syndrome de Lynch et la polypose adénomateuse familiale sont les formes principales.

Qu’est-ce qu’une prédisposition héréditaire au cancer colorectal ?

Une prédisposition héréditaire correspond à la présence d’une mutation génétique constitutionnelle transmise au sein d’une famille et présente dès la naissance dans toutes les cellules de l’organisme. Cette mutation n’entraîne pas systématiquement un cancer, mais elle augmente fortement le risque d’en développer un au cours de la vie. Il est important de distinguer contexte familial et forme héréditaire. 

Un cancer peut survenir chez plusieurs membres d’une même famille sans pour autant qu’une mutation identifiée soit retrouvée. À l’inverse, dans les formes héréditaires diagnostiquées, une anomalie génétique précise est en cause, comme dans le syndrome de Lynch ou la polypose adénomateuse familiale. Certains éléments peuvent mettre la puce à l’oreille :

• Un cancer colorectal diagnostiqué avant 50 ans
• Plusieurs cas de cancers colorectaux dans la même branche familiale
• Deux apparentés du premier degré atteints
• Plusieurs cancers chez une même personne (côlon, endomètre, ovaires, voies urinaires)

Dans ces cas, le niveau de risque peut être nettement supérieur à celui de la population générale. L’INCa distingue ainsi les patients à risque moyen, élevé ou potentiellement très élevé. Les formes héréditaires confirmées représentent environ 1 à 3 % des cas, mais elles exposent à un risque particulièrement important et justifient une surveillance rapprochée.

Chiffres clés sur les prédispositions héréditaires au cancer colorectal

Les médecins de l'ICPN peuvent orienter le patient pour une consultation d'oncogénétique avec notre équipe médicale spécialisée. Elle repose sur l’analyse détaillée de l’histoire personnelle et familiale, la construction d’un arbre généalogique et, si nécessaire, la réalisation d’un test génétique à partir d’une prise de sang. 

Les résultats de ce bilan vont permettre d’adapter la surveillance et le dépistage et les soins de support en fonction du niveau de risque identifié.

Syndrome de Lynch et cancer colorectal

Le syndrome de Lynch correspond à la forme la plus fréquente de cancer colorectal héréditaire. Il représente environ 1 à 4 % de l’ensemble des cancers colorectaux. Il est lié à une mutation des gènes impliqués dans la réparation des erreurs de l’ADN, appelés gènes MMR. Lorsque ce système de réparation est altéré, les cellules accumulent plus facilement des anomalies génétiques, ce qui favorise la transformation tumorale. 

Contrairement à la polypose adénomateuse familiale, le nombre de polypes est souvent limité. L’absence de polypose massive peut retarder l’identification du syndrome si l’histoire familiale n’est pas analysée avec attention. Chez les personnes porteuses d'une mutation, le risque cumulé de cancer colorectal est estimé entre 30 et 48 % à 70 ans. Le syndrome expose également à d'autres cancers dits « du spectre étroit », notamment le cancer de l'endomètre, des ovaires et des voies urinaires, ainsi qu'à certains cancers gynécologiques comme le cancer de la vulve. 

La surveillance doit donc être précoce et rapprochée. Une coloscopie complète peut être recommandée dès l’âge de 20 ans, en général tous les 2 ans. Chez les femmes, une surveillance gynécologique spécifique est mise en place à partir de 30 ans compte tenu du risque accru de cancer de l’endomètre.

Être porteur d’une mutation associée au syndrome de Lynch ne veut pas dire pas qu’un cancer se développera systématiquement. En revanche, le risque justifie un suivi rapproché.

Polypose adénomateuse familiale (PAF) et cancer colorectal

La polypose adénomateuse familiale représente environ 1 % des cancers colorectaux. Elle est le plus souvent liée à une mutation du gène APC, plus rarement du gène MUTYH. Elle se caractérise par l’apparition de centaines d’adénomes dans le côlon et le rectum dès l’adolescence (et parfois même dès l’âge de 10 ou 12 ans). Le diagnostic génétique peut être proposé vers 12 ans chez les enfants issus d’une famille à risque. 

La stratégie de prévention est discutée au cas par cas en fonction du nombre de polypes et de leur évolution. La surveillance par coloscopie peut débuter vers 15 ans chez les porteurs identifiés. En l'absence de prise en charge chirurgicale préventive, le risque de cancer colorectal est quasi certain avant 50 ans.

Syndrome de Lynch vs Polypose Adénomateuse Familiale (PAF)

Le test génétique permet d’identifier précisément les membres porteurs de la mutation et d’éviter une surveillance inutile chez les membres non concernés.

Dans le syndrome de Lynch comme dans la PAF, le suivi repose sur des protocoles définis selon le niveau de risque identifié. Le dépistage varie selon le niveau de risque. Le test immunologique proposé entre 50 et 74 ans concerne les personnes à risque moyen. Il n’est pas adapté aux formes héréditaires.

Prise en charge en cas de suspicion héréditaire de cancer colorectal

En cas de risque élevé ou très élevé, la coloscopie est l’examen de référence. Sa fréquence dépend du contexte, en général tous les 2 ans dans les syndromes héréditaires, tous les 2 à 5 ans dans certaines familles sans mutation identifiée. La coloscopie permet non seulement de détecter un cancer mais aussi de retirer des polypes avant leur transformation. 

Une surveillance régulière permet de détecter et retirer les polypes avant leur transformation maligne, réduisant ainsi le risque de cancer.