Sémaglutide (Ozempic, Wegovy)

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• Le sémaglutide est un analogue du GLP-1, qui imite une hormone digestive faisant baisser la glycémie, stimulant la satiété et favorisant la diminution de l'appétit.
• En France, il est commercialisé sous deux noms : Ozempic pour traiter le diabète de type 2, Wegovy pour l'obésité, en injection hebdomadaire ou, depuis le 2 novembre 2026, en comprimé quotidien.
• Dans les essais cliniques, il a entraîné une perte de poids moyenne de 14,9 % en 68 semaines et réduit de 20 % le risque d'événement cardiovasculaire chez les patients à comorbidités.
• Ses effets indésirables sont surtout digestifs (nausées, diarrhée, vomissements, constipation). Plus rarement, il peut provoquer une pancréatite, des calculs biliaires ou une atteinte du nerf optique (NOIAN).
• Depuis le 15 juin 2026, Wegovy® en stylo est remboursé à 65 % dans le cadre du traitement de l'obésité sévère, sous conditions strictes.

Définition : qu'est-ce que le sémaglutide ?

Le sémaglutide est une version de synthèse du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) (94 % d'homologie), hormone de satiété libérée par l'intestin après les repas. Modifiée par ADN recombinant pour que la chaîne d'acide gras en prolonge l'action, il appartient à la classe des agonistes du récepteur du GLP-1 (ou analogues du GLP-1/aGLP-1), conçus à la base pour traiter le diabète de type 2.

Une action au long cours

La demi-vie du GLP-1 humain ne dépasse pas 3 minutes. Grâce à sa fixation à l'albumine et à sa résistance à la dégradation, celle du sémaglutide est portée à environ une semaine ; soit 335 900 % de plus que l'hormone naturelle. Ce qui permet, sous forme de stylo, une seule injection sous-cutanée hebdomadaire.

Sous forme de comprimé ingéré par voie orale, le sémaglutide associe la molécule à un activateur d'absorption, le SNAC, qui l'aide à traverser la paroi de l'estomac. Seul 1 % de la dose avalée passe dans le sang, d'où des dosages en milligrammes plus élevés que pour l'injection.

Caractéristique	Sémaglutide
Classe thérapeutique	Agoniste du récepteur du GLP-1 (ou analogue du GLP-1, ou aGLP-1)
Code ATC	A10BJ06
Mode d'action en une ligne	Imite le GLP-1 : réduction de la glycémie (plus d'insuline, moins de glucagon quand la glycémie est élevée), vidange de l'estomac ralentie, satiété accrue
Spécialités commercialisées en France	Ozempic (stylo injectable) · Wegovy (stylo injectable/comprimé)
Rythme de prise	1 injection sous-cutanée/semaine · 1 comprimé/jour
Indications	Diabète de type 2 de l'adulte (Ozempic) · Contrôle du poids pour l'obésité/surpoids avec complication (Wegovy)
Statut	Soumis à prescription médicale
Remboursement (novembre 2026)	Ozempic : dans les indications remboursables du diabète de type 2 · Wegovy stylo : 65 % sous conditions · Wegovy comprimé : non remboursé
Laboratoire	Novo Nordisk
Première autorisation européenne	2018 (Ozempic®) · 6 janvier 2022 (Wegovy®)
Durée d'action	Demi-vie d'environ une semaine

Le sémaglutide agit en activant les récepteurs du GLP-1 présents dans l'organisme. Cette action se traduit par trois effets principaux sur les trois organes où s'en trouvent les plus fortes concentrations :

• Sur le pancréas : augmente la sécrétion d' insuline et diminue celle du glucagon lorsque la glycémie est élevée. Cette action réduit le taux de glycémie pour en améliorer le contrôle chez les patients diabétiques ; utilisé seul, le sémaglutide expose donc peu à l' hypoglycémie.
• Sur l'estomac : ralentit la vidange gastrique pour maintenir les aliments dans l'estomac plus longtemps.
• Sur le cerveau : agit sur les centres régulateurs de l'appétit pour le diminuer et favoriser la sensation de satiété.

Le sémaglutide est commercialisé en France sous trois noms différents : Ozempic, Wegovy et Rybelsus, chacun présentant des différences significatives en termes d'indication, de posologie et de forme. Ces trois formes ne sont donc pas interchangeables, et leur prescription doit être scrupuleusement respectée.

Sources : RCP européens, HAS, arrêtés de remboursement.

	Ozempic	Wegovy (injectable)	Wegovy (oral)	Rybelsus
Indication	Diabète de type 2 (adulte)	Contrôle du poids : adulte en obésité ou en surpoids avec complication, adolescent de 12 ans et plus en obésité	Contrôle du poids chez l'adulte en obésité ou en surpoids avec complication	Diabète de type 2 (adulte)
Forme	Stylo (injection sous-cutanée)	Stylo (injection sous-cutanée)	Comprimé (voie orale)	Comprimé (voie orale)
Rythme	1 injection/semaine	1 injection/semaine	1 comprimé/jour, à jeun	1 comprimé/jour, à jeun
Dose maximale	2 mg	2,4 mg (7,2 mg possible)	25 mg	Plusieurs dosages
Remboursement (France, novembre 2026)	Dans les indications concernées, avec prescription	65 % sous conditions	Non	Aucun (SMR insuffisant)

L'ANSM rappelle, à l'aune du recours viral qui en a été fait aux États-Unis ces dernières années, de n'utiliser Ozempic que pour le diabète de type 2. S'en servir pour la perte de poids relève du mésusage.

La prescription du sémaglutide est indiquée dans deux situations, en association systématique avec un régime alimentaire adapté et de l'activité physique régulière :

• Diabète de type 2 : Ozempic indiqué uniquement chez l'adulte et seul lorsque la metformine ne suffit plus à le contrôler, ou en association avec d'autres antidiabétiques. En plus de réduire la glycémie, le sémaglutide réduit également de 24 % le risque d'événement rénal majeur ou de décès d'origine rénale ou cardiovasculaire chez les patients diabétiques atteints d'une maladie rénale chronique.
• Obésité/surpoids : Wegovy préconisé en complément d'un régime hypocalorique et de davantage d'activité physique, chez l'adulte obèse à 30+ d'indice de masse corporelle (IMC) ou en surpoids entre 27 et 30 avec comorbidités ( hypertension artérielle, apnée du sommeil, maladie cardiovasculaire...). Adolescents de 12 ans et plus éligibles sous conditions strictes.
• Protection du cœur : chez l'adulte en situation de surpoids ou d'obésité sans diabète et avec antécédents cardiovasculaires, le Wegovy injectable réduit de 20 % le risque d'infarctus du myocarde, d'AVC ou de décès cardiovasculaire (6,5 % contre 8,0 % sous placebo).

L'action conséquente du sémaglutide nécessite un dosage précis, qui s'augmente toujours par paliers d'environ quatre semaines sous la supervision du médecin traitant. Celui-ci détermine le schéma posologique ainsi que la dose d'entretien en fonction de la situation clinique du patient.

Posologie du sémaglutide en injection (Ozempic, Wegovy)

• Sémaglutide en injection : 1x/semaine en sous-cutané avec un stylo prérempli. Veillez à toujours faire l'injection le même jour, indifféremment de l'heure, pendant ou en dehors des repas et dans le haut du bras, le ventre ou la cuisse. En général, une boîte contient un stylo prérempli de quatre doses.
• Wegovy : 1x0,25 mg/semaine les 4 premières semaines, puis 0,5 mg, 1 mg et 1,7 mg toutes les 4 semaines. La dose d'entretien de 2,4 mg est atteinte à partir de la 17e semaine.
• 1x7,2 mg envisageable en cas d'IMC de départ ≥30 kg/m², après au moins 4 semaines à 2,4 mg.
• Ozempic : paliers mensuels définis à 0,25 → 0,5 → 1 → 2 mg.
• En cas d'oubli, l'injection peut être faite dans les 5 jours. Au-delà, la dose est sautée et le traitement reprend au jour habituel.

Le sémaglutide oral en comprimé (Wegovy, Rybelsus)

Le comprimé se prend une fois par jour, à jeun, en respectant les conditions précisées dans la notice (délai avant le premier repas, quantité d'eau) – sa faible absorption en dépend directement. Wegovy existe en comprimés de 1,5 mg, 4 mg, 9 mg et 25 mg (dose d'entretien).

Les effets secondaires du sémaglutide, appelés effets indésirables dans les notices, sont les mêmes avec Ozempic et Wegovy possèdent les mêmes effets secondaires, essentiellement digestifs et survenant la plupart du temps lors de l'augmentation des doses.

Effets fréquents

Dans les essais de phase 3, les fréquences observées étaient les suivantes, par rapport au placebo :

	Sémaglutide	Placebo
Nausées	43,9 %	16,1 %
Diarrhée	29,7 %	15,9 %
Vomissements	24,5 %	6,3 %
Constipation	24,2 %	11,1 %
Douleurs abdominales	19,7 %	10 %

Des maux de tête et de la fatigue sont aussi fréquents. Une perte de cheveux et des sensations cutanées anormales ont également été rapportées, surtout chez les patients dosés à 7,2 mg (respectivement 5,3 et 21,6 %).

Effets rares mais graves

• Pancréatite aiguë : environ 0,2 % des patients.
• Calculs biliaires : 1,6 %.
• Inflammation de la vésicule biliaire : 0,6 %.
• NOIAN (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique) : un cas supplémentaire pour 10 000 années-patients de traitement chez les diabétiques de type 2. Arrêt immédiat du traitement si la pathologie est confirmée.
• Déshydratation et atteinte rénales (en cas de vomissements ou diarrhée importants).
• Hypoglycémie, surtout en association avec l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant.
• Dénutrition et carences nutritionnelles.

Dans l'Union européenne, l'allergie à la molécule ou à l'un de ses composants constitue la seule contre-indication formelle au sémaglutide. Plusieurs situations imposent toutefois la vigilance :

Grossesse, allaitement et contraception

• L'effet du sémaglutide sur le fœtus étant à ce jour inconnu, sa prise n'est pas recommandée aux femmes enceintes. Il est conseillé d'en arrêter le traitement au moins 2 mois avant une grossesse envisagée, et aussitôt qu'en est connue une.
• Un moyen de contraception est recommandé chez les femmes en âge de procréer.
• Il ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement (passage dans le lait maternel non établi).

Diabète, reins et yeux

• En cas de diabète de type 2, l'association à l'insuline ou à un sulfamide expose à des hypoglycémies, et leur dose peut devoir être réduite. Une rétinopathie diabétique impose une surveillance rapprochée.
• Wegovy® est déconseillé en cas d' insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73 m²).

Interactions médicamenteuses

• Anticoagulants antivitamine K : l'INR doit être surveillé plus souvent en début de traitement.
• Metformine : en présence de vomissements/déshydratation, l'association expose à un risque d' acidose lactique.
• Médicaments par voie orale : le ralentissement de la vidange gastrique peut modifier leur absorption.

En France, le sémaglutide se délivre strictement sur ordonnance, et son remboursement dépend de l'indication.

Ozempic en France : prescription dans le diabète de type 2

Depuis le 1er février 2025, la prescription d'Ozempic® n'ouvre droit au remboursement (à hauteur de 30 %) que si le médecin remplit un justificatif d'accompagnement à la prescription. Ce document, à présenter en pharmacie lors de chaque délivrance, atteste du respect des indications remboursables (âge, diabète de type 2, traitements associés).

Wegovy dans l'obésité : remboursement sous conditions depuis le 15 juin 2026

Annoncé par le ministère de la Santé de la Santé le 28 mai 2026, le remboursement à 65 % (100 % en ALD) de Wegovy en stylo est effectif depuis le 15 juin 2026, sous conditions cumulatives :

• Avoir 18 ans ou plus ;
• Avoir suivi au moins 6 mois de prise en charge nutritionnelle, comportementale et/ou d'activité physique adaptée, lors de laquelle la perte de poids n'a pas dépassé 5 % ;
• IMC initial d'au moins 40 kg/m², ou d'au moins 35 kg/m² avec au moins une comorbidité de la liste officielle :
  • diabète de type 2,
  • hypertension artérielle,
  • triglycérides supérieurs à 5 g/L résistants au traitement,
  • stéatohépatite (MASH) ou fibrose du foie (accord d'un hépatologue requis),
  • SMOP,
  • infertilité avec projet d'assistance médicale à la procréation,
  • maladie rénale chronique jusqu'au stade 3 (accord d'un néphrologue requis),
  • apnée du sommeil (15 apnées-hypopnées/heure min.),
  • asthme sévère lié à l'obésité,
  • lombalgie, arthrose de hanche/genou invalidantes,
  • incontinence urinaire,
  • hernie ou éventration dont la chirurgie nécessite une perte de poids préalable,
  • hypertension intracrânienne idiopathique,
  • handicap moteur.
• Avoir reçu une première prescription d'un médecin habilité, impliqué dans la prise en charge de l'obésité sévère ou complexe (structures de recours de niveaux 2 et 3, comme les centres spécialisés de l'obésité ou les CHU). Les renouvellements peuvent ensuite être faits par un autre professionnel de santé, notamment le médecin traitant.

En dehors de ces critères, le médicament peut malgré tout être prescrit, mais sans prise en charge par l'Assurance maladie. Pour les patients remboursés, la complémentaire santé peut prendre en charge tout ou partie des 35 % restants, selon le contrat.

À l'heure actuelle, Wegovy n'est pas remboursé sous forme de comprimés.

Combien coûtent Ozempic et Wegovy ?

Le sémaglutide coûte, hors honoraires de dispensation :

• Ozempic (1 boîte contenant un stylo jetable prérempli et quatre aiguilles) : 76,58 €, tous dosages confondus ;
• Wegovy injectable (1 boîte contenant un stylo jetable prérempli et quatre aiguilles) : entre 146,91 € et 195,10 €, selon le dosage.
• Wegovy oral (1 boîte de 30 comprimés) : entre 169 € et 235 € conseillé, selon le dosage (prix libre ; peut varier selon les pharmacies).

Que se passe-t-il à l'arrêt du traitement ?

Un an après l'arrêt du sémaglutide et de l'accompagnement, les participants de STEP 1 avaient malgré tout repris en moyenne les deux tiers du poids perdu et vu s'atténuer une grande partie de l'effet bénéfique sur la plupart des paramètres cardiométaboliques. Les auteurs y voient la confirmation que l'obésité est une maladie chronique et suggèrent par conséquent l'importance du traitement prolongé afin d'en maintenir les bénéfices à long terme.

• Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM)

📚 « Analogues du GLP-1 indiqués dans le traitement de l’obésité : l’ANSM fait évoluer leurs conditions de prescription et de délivrance »
Publié le 20/06/2025 • Dernière mise à jour : 01/04/2026

📚 « 3e rapport de pharmacovigilance sur les aGLP-1 »
Publié le 07/10/2026

• Agence européenne des médicaments (EMA)

📄 « Wegovy : résumé des caractéristiques du produit (RCP) »

📄 « Ozempic : résumé des caractéristiques du produit (RCP) »

• Haute Autorité de Santé (HAS)

📚 « Ozempic (sémaglutide) : avis de la Commission de la transparence »

• VIDAL

📚 « Obésité : le cadre de prescription de Wegovy et Mounjaro précisé pour le remboursement »
Arrêtés du 10/06/2026 • JO du 12/06/2026

• New England Journal of Medicine (NEJM)

📚 Wilding JPH et al. : « Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity » (STEP 1)
NEJM, 2021 ; 384:989-1002

📚 Lincoff AM et al. : « Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes » (SELECT)
NEJM, 2023 ; 389:2221-2232