Dystrophie musculaire de Duchenne

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La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique rare dans laquelle la fonction musculaire est altérée. Dans les dystrophies musculaires, le gène codant pour la dystrophine n’est pas ou est peu fonctionnel, et toutes les fibres musculaires peuvent être impactées. S’il n’existe pas de traitement curatif, de nouvelles molécules prometteuses sont en cours de développement. 

DMD : une maladie du muscle ou myopathie 

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique rare et sévère, caractérisée par une dégénérescence progressive des muscles squelettiques, cardiaques et respiratoires. Elle est causée par des mutations du gène DMD situé sur le chromosome X, qui entraînent une absence ou une insuffisance de dystrophine, une protéine essentielle au maintien de l'intégrité des fibres musculaires.

A quel âge se manifeste la maladie ?

Cette pathologie se manifeste généralement dans la petite enfance, souvent entre 2 et 5 ans, par une faiblesse musculaire progressive qui se développe dans les muscles des jambes et du bassin, avant de s'étendre aux autres groupes musculaires. Les enfants atteints de DMD perdent généralement la capacité de marcher avant l'adolescence et développent des complications cardiaques et respiratoires sévères au cours de leur vie.

La DMD suit un mode de transmission récessif (héréditaire) lié au chromosome X, affectant principalement les garçons, tandis que les filles porteuses sont rarement symptomatiques. 

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et la dystrophie musculaire de Becker (DMB) sont deux maladies génétiques causées par des mutations du gène DMD, affectant la production de dystrophine, une protéine essentielle pour les muscles. La principale différence réside dans la gravité et la progression des symptômes de la maladie chez l'individu touché. 

Gène et Protéine Affectée

• Duchenne : les deux dystrophies sont causées par des mutations dans le gène DMD qui code pour la dystrophine, une protéine essentielle à la stabilité de la membrane des fibres musculaires. Dans la DMD, les mutations entraînent généralement une absence complète ou quasi complète de dystrophine.
• Becker : dans le cas de la DMB, les mutations entraînent une production réduite ou une forme partiellement fonctionnelle de la dystrophine. La protéine est donc présente en quantités moindres ou sous une forme moins efficace, mais elle n'est pas complètement absente.

Âge d'apparition des symptômes

• Duchenne : les symptômes apparaissent généralement dans la petite enfance, entre 2 et 5 ans.
• Becker : les symptômes apparaissent plus tardivement, souvent entre 10 et 30 ans, mais ils peuvent survenir plus tard dans certains cas.

Gravité et Progression de la maladie

• Duchenne : la DMD est beaucoup plus sévère et progresse rapidement. Les enfants atteints perdent généralement la capacité de marcher avant l'âge de 12 ans. L'espérance de vie est réduite, souvent jusqu'à la deuxième ou troisième décennie de vie, même si des progrès médicaux permettent aujourd'hui de prolonger cette durée.
• Becker : la DMB est moins sévère et progresse plus lentement. Les personnes atteintes peuvent conserver leur capacité à marcher jusqu'à un âge plus avancé, parfois jusqu'à la quarantaine ou au-delà. L'espérance de vie est généralement plus longue que dans la DMD, souvent normale ou proche de la normale avec une prise en charge appropriée.

Fonction cardiaque et respiratoire

• Duchenne : les complications cardiaques et respiratoires sont fréquentes et apparaissent précocement, souvent vers l'adolescence.
• Becker : les complications cardiaques peuvent également survenir, mais elles apparaissent généralement plus tardivement et peuvent être moins graves.

Transmission génétique

• Duchenne et Becker : les deux maladies sont héritées selon un mode de transmission récessif lié à l'X, ce qui signifie que les garçons sont principalement affectés, tandis que les filles peuvent être porteuses et, plus rarement, présenter des symptômes légers.

Les symptômes de la myopathie de Duchenne débutent généralement par des problèmes d'équilibre et de marche.

En effet, les muscles des membres inférieurs sont d’abord touchés, puis les muscles du dos. Ces premiers dysfonctionnements peuvent engendrer des anomalies au niveau de la colonne vertébrale, comme une scoliose par exemple. Les muscles respiratoires et cardiaques sont ensuite impactés, ce qui peut entrainer une insuffisance cardiaque et des problèmes respiratoires (bronchites, pneumopathies…). Enfin, les muscles lisses du tube digestif sont atteints : ils sont à l'origine de symptômes variables, allant de la difficulté à digérer à l’occlusion intestinale en passant par la constipation. D'autres problèmes de santé peuvent également se développer, comme des fragilités osseuses, des retards de développement ou des difficultés d'apprentissage. 

Contacter un neurologue

Les principaux moyens de diagnostic de la myopathie de Duchenne (DMD) comprennent :

• Examen clinique : observation des signes précoces de la maladie tels que la faiblesse musculaire, le retard dans l'acquisition de la marche, et l'hypertrophie des muscles du mollet. Le signe de Gowers, où l'enfant utilise ses mains pour se relever, est aussi typique.
• Dosage de la créatine kinase (CK) : le taux de CK dans le sang est souvent très élevé (jusqu'à 10 à 100 fois la normale) chez les patients atteints de DMD, indiquant des dommages musculaires.
• Tests génétiques : analyse du gène DMD permet d'identifier les mutations responsables de la maladie. C'est le test le plus précis pour confirmer le diagnostic.
• Biopsie musculaire : si les tests génétiques ne sont pas concluants, une biopsie musculaire peut être réalisée. Elle montre une absence ou une très faible quantité de dystrophine dans les cellules musculaires.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) : bien que moins courante, l'IRM musculaire peut être utilisée pour évaluer l'étendue des lésions musculaires et suivre la progression de la maladie.

Ces méthodes permettent de poser un diagnostic précis et de différencier la DMD d'autres formes de myopathies.

Actuellement, il n’existe pas de traitement curatif pour ces pathologies, mais la recherche a amorcé des phases de tests prometteuses (la technique du saut d'exon par exemple). Plusieurs voies sont explorées, permettant soit de rétablir la production de dystrophine, soit de limiter les conséquences de la maladie, soit de reconstituer les muscles. 

Les traitements proposés permettent d’une part d’optimiser les capacités musculaires des patients, et d’autre part de ralentir la progression de la maladie. Un traitement à base de corticoïdes peut ainsi être mis en place dès 4 à 5 ans pour retarder la perte de la marche au maximum et préserver la fonction respiratoire. Ce traitement peut être couplé à l’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion et/ou de bêta-bloquants (dès l’âge de 8 ans) pour préserver la fonction cardiaque. 

Un médicament particulier appelé Ataluren permet de retarder les symptômes de la maladie. Ce médicament, autorisé en France dès l’âge de 5 ans, est indiqué dans le traitement de formes particulières de la myopathie de Duchenne. Il favorise la production de dystrophine même si le gène est altéré par un codon stop. Ce médicament est cependant encore en cours de validation définitive. 

Les traitements médicamenteux sont associés à des séances de kinésithérapie qui permettent de mobiliser doucement et efficacement les muscles. 

Cet article médical a été relu et validé par un médecin spécialiste en neurologie au sein d’un établissement ELSAN, groupe leader de l’hospitalisation privée en France. Il a un but uniquement informatif et ne se substitue en aucun cas à l’avis de votre médecin, seul habilité à poser un diagnostic.

Pour obtenir un diagnostic médical précis et correspondant à votre cas personnel ou en savoir davantage sur votre pathologie, nous vous rappelons qu’il est indispensable de consulter un médecin.

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